冈山大学

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发现消除自身活性氧能力来提高癌症免疫力!〜活性化免疫T细胞本来具备的活性氧消除力~

September 29, 2021

◆发表要点
·发现了消除免疫T细胞自身活性氧能力来提高抗癌活性。
·消除活性氧能力在促进免疫T细胞增殖的同时,也能提高癌细胞的杀伤力。
·作为能消除活性氧能力的化合物,有糖尿病治疗药 metformin。

以冈山大学学术研究院医齿药学领域(免疫学)的鹈殿平一郎教授和西田充香子助教为中心,由理化学研究所、千叶大学、庆应义塾大学、顺天堂大学、筑波大学、爱知县癌症中心、东京大学医院的成员组成的研究团队发现糖尿病治疗药metformin在免疫T细胞的线粒体中产生微量活性氧,反而可以提高自身活性氧的消除能力,与抗癌活性联系紧密。
该研究成果于8月2日作为英国杂志《Journal for Immunotherapy of Cancer》的Research Article被受理,9月16日被刊登在电子版上。浸润在固体癌中的免疫T细胞处于睡眠状态,但是用metformin刺激线粒体的话,就会觉醒并开始增殖,从而提高杀伤癌细胞的能力。
本研究对于促进固体癌中处于休眠状态的免疫T细胞活性化的方法给予了重要的见解,期待与现行的免疫治疗药免疫检查点阻碍药并用,能更有效地改善癌症免疫疗法。
◆研究者表示
从现在开始10年前,怀着只要吃了药片就能轻松治好癌症的梦想,2015年发现了使其成为可能的化合物即2型糖尿病治疗药metformin并在杂志上发表了这一消息。但是,无法解明其机制。如果不弄清楚就不能称之为科学,只是巫术药。全世界的研究人员都以毫摩尔(mM)顺序的 metformin浓度进行实验,实际上各种各样的言论正在流传中。这个浓度即使癌细胞的增生停止,免疫细胞也会全部死亡。我们彻底重复了以与患者血液浓度相同的数微摩尔的条件下的实验。
其努力联系到了这次的发现。这次的发现,药的浓度效果之妙,活性氧的消除力(抗氧化力)和免疫T细胞的关系性,干扰素·伽玛对癌细胞的代谢控制等,意想不到的新知识不断出现。
■论文信息
论文名:Mitochondrial reactive oxygen species trigger metformin-dependent antitumor immunity via activation of Nrf2/mTORC1/p62 axis in CD8T lymphocytes
刊登:Journal for Immunotherapy of Cancer
作者:Mikako Nishida, Nahoko Yamashita, Taisaku Ogawa, Keita Koseki, Eiji Warabi, Tomoyuki Ohe, Masaaki Komatsu, Hirokazu Matsushita, Kazuhiro Kakimi, Eiryo Kawakami, Katsuyuki Shiroguchi, Heiichiro Udono
D O I:10.1136/jitc-2021-002954
U R L:https://jitc.bmj.com/content/jitc/9/9/e002954.full.pdf
<详细研究内容>
//www.okayama-u.ac.jp/up_load_files/press_r3/press20210929-6.pdf
<咨询窗口>
冈山大学学术研究院医齿药学域 免疫学领域
教授 鵜殿 平一郎
(TEL)086-235-7192
(FAX)086-235-7193

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