◆发表要点
·作为阿尔茨海默病（AD）的病发机构，一种叫做“交通堵塞假说”，被认为是掌管细胞内物质运输的小胞运输发生障碍，但是这个机构并没有明确。
·在本研究中，发现AD模型细胞·动物中的病因分子βCTF积累，并与控制小胞运输的脂质输送酶“脂质调节酶”的构成因子TMEM30A结合。
·那么通过βCTF和TMEM30A的结合，抑制了脂质调节酶的酶形成和活性，引起运输障碍，与βCTF结合的肽T-RAP显示了在AD中有改善小胞运输障碍的效果。
·本研究成果将揭示AD中“交通堵塞”机制的一端，有望成为新的药物研发目标。

冈山大学研究生院医齿药学综合研究科博士后期课程的研究生金城那香，同学术研究院医齿药学领域的高杉展正副教授等的小组，作为与顺天堂大学、东京大学的共同研究，阐明了被称为交通堵塞假说的阿尔茨海默病（AD）发病机构的一部分，明确了作为新的治疗目标是有希望的。
AD是以进展性认知机能低下为主诉的神经变性疾病，但是根本治疗法还没有确立，详细的发病机制的阐明和药物目标的识别是必要的。一直以来，AD初期病态的运输小胞（核内体）的机能异常和肥大化导致的小胞运输障碍是发病的起因，虽然提倡“交通堵塞假说”，但其机制尚不明确。本研究小组确定了AD相关基因APP的病态代谢物之一βCTF的运输小胞内的合作伙伴为TMEM30A。
TMEM30A是与脂质二重膜组成决定有关的控制小胞输送的脂质调节酶的构成成分。本研究在拥有动物·细胞的AD病态模型中明确了βCTF的积累会降低脂质调节酶的形成和活性。进而确定了来自于TMEM30A的βCTF结合性的肽T-RAP，表明该肽可以改善小胞运输障碍。
本研究成果有望解开AD发病机构，并确定新的治疗目标。

◆研究者表示

关于脂质调节酶的活性测定，以前的方法大多是以形质膜中的脂质调节酶为对象，很难测定核内体中的活性。 在本研究中初期树立的活性测定系统，灵敏度问题等今后需要进一步的验证，但是我认为将来可以应用于小胞运输障碍的定量测定系统。另外，我期待通过本研究获得的知识和见解，哪怕只有一点点，也能使该领域今后的研究得到发展。

金城　那香　大学院生