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在防止尿路结石形成的肠内细菌中发挥作用的关键分子·草酸输送体的立体结构阐明

April 03, 2023

冈山大学
自然科学研究机构
京都大学


◆发表要点

  • 阐明了存在于分解尿路结石形成原因的草酸的肠内细菌,担负向菌内吸收草酸的草酸输送体的立体结构。
  • 明确了草酸输送体能够分辨肠内类似草酸形式的其他营养素和草酸,只有草酸能有效地运送到菌内的结构。
  • 随着今后的研究进展,有望开发出减轻尿路结石症的治疗方法。

 冈山大学学术研究院医齿药学域(药)的山下敦子教授,自然科学研究机构·分子科学研究所的冈崎圭一副教授,京都大学研究生院医学研究科的岛村达郎特定副教授,理化学研究所放射光科学研究中心的平井照久负责人(研究当时)研究小组利用SPring-8阐明了与尿路结石形成相关的草酸分解菌从肠内吸收草酸时利用的草酸运输体的立体结构。
 这些研究成果于4月3日刊登在英国科学杂志《Nature Communications》上。
尿路结石症也被称为3大剧痛之一,在每天的饮食中,从菠菜等食品中摄取的草酸,在尿路与钙等结晶而产生结石。明确了作为肠内细菌之一的草酸分解菌,通过吸收·分解肠内的草酸,降低尿路结石形成风险。研究小组阐明了承担将草酸吸收到分解菌内作用的草酸输送体的立体结构,该分子严格区分与草酸相似的其他营养素和草酸,通过只结合草酸使其结构变化,高效地运送到菌内的结构。
 作为防止尿路结石症的方法之一,正在研究草酸分解菌的治疗应用的可能性。本研究得到的见解,期待可成为着眼于该菌的治疗法开发的基础信息。

◆研究者表示

在众多研究人员和学生的协助下,我们逐渐看到了我们肠道内发生反应的一部分。这个研究现在不能缓和患者的疼痛,不过,希望将来能成为减少苦于疼痛患者的一种帮助。(山下)

■论文信息
论文名:Structure and mechanism of oxalate transporter OxlT in an oxalate-degrading bacterium in the gut microbiota
刊登:Nature Communications
作者:Titouan Jaunet-Lahary, Tatsuro Shimamura, Masahiro Hayashi, Norimichi Nomura, Kouta Hirasawa, Tetsuya Shimizu, Masao Yamashita, Naotaka Tsutsumi, Yuta Suehiro, Keiichi Kojima, Yuki Sudo, Takashi Tamura, Hiroko Iwanari, Takao Hamakubo, So Iwata, Kei-ichi Okazaki, Teruhisa Hirai, Atsuko Yamashita
D O I:10.1038/s41467-023-36883-5
U R L:https://www.nature.com/articles/s41467-023-36883-5

■研究资金
 本研究在日本学术振兴会·科学研究费补助金(JP20H03195, JP18H02415, JP26440086)、公益财团法人小柳财团、公益财团法人武田科学振兴财团、国立研究开发法人日本医疗研究开发机构·制药等尖端技术支援基础平台事业(JP20am0101079)的支援下实施。

<详细研究内容>
在防止尿路结石形成的肠内细菌中发挥作用的关键分子·草酸输送体的立体结构阐明


<咨询窗口>
冈山大学学术研究院医齿药学域(药)
教授 山下 敦子
(TEL)086-251-7974
(FAX)086-251-7974

自然科学研究机构 分子科学研究所
副教授 冈崎 圭一
(TEL)0564-55-7468

京都大学研究生院医学研究科
特定副教授 岛村 达郎
(TEL)075-753-4389

理化学研究所放射光科学研究中心
小组负责人(当时) 平井 照久

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