◆发表要点

• 根据着眼于细胞内定位的硼制剂的开发，模拟分析判明了能以比以往认为必要的硼输送量少得多的量诱导细胞死亡。
• 考虑到细胞内动态的硼制剂的开发，可以实现不拘泥于以往目标值的开发，期待加速新硼制剂的社会导出。

　硼中子捕捉疗法（BNCT），是使用硼中子捕捉反应在细胞水平选择性地破坏癌细胞的放射线治疗法。现在在日本被承认的BPA-BNCT系统对「不能切除的局部进行或者局部复发的头颈部癌」的治疗作为硼制剂使用Boronophenylalanine（BPA）。为了扩大BNCT的适应，有必要开发具有新分子背景的硼制剂，但由于担心安全性和硼输送量不足，目前几乎没有像BPA那样发展到实际临床水平的制剂。
　这次，冈山大学研究生院医齿药学综合研究科细胞生理学教室硕士课程2年级的重平崇文研究生和藤村笃史助教、中子医疗研究中心的道上宏之副教授等，冈山大学医院的西森久和助教和前田嘉信教授等共同研究小组用PHITS的微计量学分析了硼局部聚集到各种细胞内小器官时的细胞核剂量，推算了可以期待与BPA同等剂量的BPA等效剂量浓度。结果表明，理想的硼制剂的特性是以核和核小体为靶标，如果开发出具有这种特征的硼制剂，可以将BNCT诱导抗癌作用所需的硼输送量最大降低到约285倍。另外，根据硼制剂的定位，即使不一定输送到核内，也可以期待充分的效果。这表明，通过进行着眼于细胞内定位硼制剂的开发，不必局限于以往的硼制剂开发中作为向癌组织的输送量目标值的15～40ppm这样的浓度，可以认为这将有力地推动迄今为止从未有过的创新硼制剂的社会导出。因此，我们强烈期待新的硼制剂的开发和由此带来的BNCT的疗效提高和适应病例的扩大。本研究成果于2023年4月28日刊登在国际科学杂志《Advanced Theory and Simulations》的在线网站上。

◆研究者表示

承蒙所属研究室的各位老师、秘书、中子医疗研究中心的各位老师关照，不胜感激。另外，JAEA的放射线行为分析研究小组的各位老师，关于PHITS的使用方法认真地领受了指导。在此深表感谢。希望本研究能有助于今后BNCT的发展。我想以此次研究为基础，致力于进一步的探索。

重平研究生

■论文信息
论文名：Particle and Heavy Ion Transport Code System-Based Microdosimetry for the Development of Boron Agents for Boron Neutron Capture Therapy
刊登：Advanced Theory and Simulations
作者：Takafumi Shigehira, Tadashi Hanafusa, Kazuyo Igawa ,Tomonari Kasai, Shuichi Furuya, Hisakazu Nishimori, Yoshinobu Maeda, Hiroyuki Michiue, Atsushi Fujimura
D O I：10.1002/adts.202300163
U R L：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adts.202300163

■研究资金
本研究由日本学术振兴会科学研究费助成事业（课题编号JP21K07730、研究代表：西森久和）的支援而实施。

＜详细研究内容＞
通过模拟分析验证了提高BNCT的治疗效果和扩大适应度的硼制剂开发的新方针


＜咨询窗口＞
冈山大学 学术研究院医齿药学域（医）细胞生理学
助教　藤村 笃史
（TEL）086-235-7105
（FAX）086-235-7111