冈山大学
东京大学大学院工学系研究科

◆发表要点

• 作为代表性难治癌的胰腺癌，癌细胞周围「纤维化」，成为对药剂癌细胞到达的「屏障」，使治疗成绩恶化。
• 运用在试管内再现胰腺癌“纤维化”独自的立体培养技术，分析了形成“纤维化屏障”的机理。
• 成功鉴定出参与胰腺纤维化屏障形成的蛋白质ROCK2，有望成为今后克服胰腺癌“纤维化屏障”，改善治疗成绩的立足点。

　冈山大学学术研究院卫生系统统合科学学域的狩野光伸教授、冈山大学学术研究院医齿药学域（药）的田中启祥助教、东北大学研究生院医学系研究科的正宗淳教授、东京大学研究生院工学系研究科的卡布拉尔·奥拉西奥副教授等的研究小组，明确了作为胰腺癌的特征难治化原因的「纤维化屏障」形成与蛋白质ROCK2有关。这些研究成果于2024年3月29日刊登在科学杂志《Journal of Controlled Release》上
　在很多癌症的治疗成绩近年来有所改善的情况下，胰腺癌的5年生存率还停留在1成左右。作为胰腺癌难治的原因，有在癌细胞周围特征性地被认可的“纤维化”。纤维化成为阻止药剂到达癌细胞的屏障，使胰腺癌的治疗成绩恶化。到目前为止，实验性地再现“纤维化屏障”很难，详细的机制分析很困难。
　本研究，运用独自的立体培养技术，挑战了纤维化屏障形成机制的解析，查明了蛋白质ROCK2的参与。本研究成果，暗示由于对已经以其他的疾病适应作为目的开发进行ROCK2药剂利用的「纤维化障碍」的克服可能性，成为实现胰腺癌的治疗成绩的改善的线索而被期待。

◆研究者表示

田中助教和研究生中泽拓也（研究生院卫生系统综合科学研究科博士后期课程）努力形成了论文。这个项目是从田中助教在2019年秋天参加的青年研究者聚集会上讨论开始的，正是通过知识、智慧相结合而实现的项目。提出“打倒·胰腺癌！”，今后也会团结一致致力于工作，如能和我一起推进研究请一定联系我。

狩野教授

■论文信息
论文名：Targeting ROCK2 improves macromolecular permeability in a 3D fibrotic pancreatic cancer microenvironment model
刊登：Journal of Controlled Release
作者：Hiroyoshi Y. Tanaka, Takuya Nakazawa, Takuya Miyazaki, Horacio Cabral, Atsushi Masamune, Mitsunobu R. Kano
D O I：10.1016/j.jconrel.2024.03.041
U R L：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365924001949?dgcid=author

■研究资金
　本研究是在科研费（JP23H02653, JP22H03051, JP 26293119, JP23K06279, JP20K16989）、公益财团法人日本胰腺病研究财团、公益财团法人两备檉园纪念财团、公益财团法人稻盛财团、公益财团法人药学研究奖励财团、公益财团法人山阳放送学术文化·体育振兴财团、公益财团法人川崎医学·医疗福利学振兴会的支援下实施。

＜详细研究内容＞
鉴定与围绕胰腺癌、阻碍治疗的“纤维化屏障”的形成有关的蛋白质“ROCK2”！～确立可分析形成机理和克服方法的实验基础～

＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院卫生系系统综合科学学域
教授　狩野光伸
（TEL／FAX）086-251-7970

冈大学学术研究院医齿药学域（药）
助教　田中启祥
（TEL／FAX）086-251-7967