大阪大学
冈山大学
东京大学
【研究成果要点】
- 探明分子机制：生成抵御病毒再感染不可或缺的IgG抗体的细胞，会比产生IgM抗体的细胞更优先地，分化为骨髓内的长寿浆细胞※1。
- 以往尚不明确为何免疫应答中IgG抗体在血液里留存时间长于IgM抗体。本次研究证实多重机制共同造就IgG的优势：IgG型B细胞受体（BCR）具备更强的抗原提呈能力，同时IgM型BCR信号更容易诱发细胞凋亡。
- 有望通过诱导IgG型细胞、调控BCR信号通路，研发药效持久的新一代疫苗。
大阪大学免疫学前沿研究中心（IFReC）田井优贵特任研究员（现：传染病综合教育研究基地(CiDER)常勤特任助教）、小池拓矢特任研究员（现：东京大学国际高等研究所新一代传染病中心（UTOPIA）特任助教）、黑崎知博特任教授（现：冈山大学研究生院医齿药学综合研究科特聘教授）组成的研究团队，在世界上首次揭示了IgG抗体占优势的分子机制：分泌IgG抗体的细胞会比分泌IgM抗体的细胞更优先分化成骨髓中的长寿浆细胞（附图）。
在发生感染或接种疫苗后的免疫反应中，机体初期大量生成IgM抗体，随后血液中的主要抗体逐步转变为IgG。即便距离感染或疫苗接种过去很久，针对病毒的IgG抗体依然能在血液中持续存在，在防范再次感染方面发挥关键作用。但是，IgG抗体比IgM抗体维持时间更长的原理此前一直没有得到阐明。
本次研究团队明确了三点机制：①B细胞表面的IgG型B细胞受体（BCR）向T细胞进行抗原提呈的能力强于IgM型BCR，促使B细胞分化为浆细胞后进一步增殖；②IgM型BCR传递的信号更容易诱导细胞凋亡；③IgG型浆细胞可以高效迁移至骨髓，而骨髓正是细胞长期存活的微环境。以上三种机制协同作用，选择性增加产生IgG抗体的长寿浆细胞数量，最终实现IgG抗体在体内长期留存。依托该研究成果，有望通过诱导IgG型细胞生成、调控BCR信号，开发出具有长期免疫保护效果的新型疫苗。
该论文于日本时间9月5日（周六）3点在线发表于美国学术期刊《Science Immunology》。 研究团队将于9月4日（周五）14时举办线上记者发布会，欢迎媒体采访。
【黑崎教授评述】
| 众所周知，IgG抗体相比IgM维持时间更长，对抵御病毒再次感染至关重要，但背后原因一直不明。本研究证实，抗体类型能够调控抗体生成细胞的增殖、存活以及向骨髓迁移的过程，决定骨髓内长寿浆细胞的数量。我们期待这项成果能够助力长效疫苗的研发。 |
■论文信息
本研究成果于2026年9月5日（周六）3点（日本时间）在线发表于美国学术期刊《Science Immunology》。
题目： “Positive selection of IgG over IgM plasma cells through BCR isotype-specific antigen presentation and signaling”
作者： Yuki Tai1,2,†, Takuya Koike1,2,3,†,＊, Hiromi Yamamoto1, Kyoko Shida1, Niklas Engels4, Takeshi Inoue3,5, Wataru Ise2, Jürgen Wienands4, & Tomohiro Kurosaki1,6,7,8,＊ （†第一作者）（＊责任作者）
作者： Yuki Tai1,2,†, Takuya Koike1,2,3,†,＊, Hiromi Yamamoto1, Kyoko Shida1, Niklas Engels4, Takeshi Inoue3,5, Wataru Ise2, Jürgen Wienands4, & Tomohiro Kurosaki1,6,7,8,＊ （†第一作者）（＊责任作者）
所属:1大阪大学 免疫学前沿研究中心分化调控研究室
2大阪大学 传染病综合教育研究基地 传染病・机体防御研究部门 机体应答学团队
3东京大学 国际高等研究所新一代传染病中心（UTOPIA）分子免疫系统领域
4 University Medical Center Göttingen、Institute of Cellular and Molecular Immunology
5东京大学医科学研究所国际疫苗设计中心
6理化学研究所生命医科学研究中心分化调控研究团队
7大阪大学传染病综合教育研究基地
8冈山大学研究生院医齿药学综合研究科
ＤＯＩ：https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aee8841
■研究经费等
另外，本研究得到大冢制药、日本财团、日本学术振兴会科学研究费资助项目、日本医疗研究开发机构（AMED SCARDA构建世界级疫苗研发基地项目（世界级疫苗研发基地集群——东京旗舰校区（东京大学新一代传染病中心）、大阪府协同创新校区（大阪大学疫苗研发基地））】、疫苗・新型技术平台研发项目（构建可在100天内推出疫苗的创新型疫苗评价体系），武田科学振兴财团的资助实施。
附图使用BioRender绘制。
＜详细研究内容＞
探明抵御病毒再次感染所必需的IgG抗体长期维持机制——一次免疫、长久防护，向新一代疫苗发起挑战
＜联系方式＞
＜关于研究＞
黒﨑 知博
大阪大学免疫学前沿研究中心 招聘教授
冈山大学研究生院医齿药学综合研究科 特聘教授
TEL: 086-235-7839
小池 拓矢
东京大学国际高等研究所新一代传染病中心（UTOPIA）特任助教
TEL:03-5449-5333
＜关于宣传＞
大阪大学 免疫学前沿研究中心 企画室宣传担当
TEL： 06-6879-4929 FAX: 06-6879-4272