プロテインC, protein C(抗原量）
測定方法 ： LPIA法
外注会社 ： SRL(平成18年6月27日より）ＭＢＣ（平成18年6月26日まで）
基準範囲 ： 62～131%
臨床的意義
プロテインＣは生理的に重要な血液凝固制御機構であるプロテインＣ凝固制御系の中心的因子であり、血液凝固因子のプロトロンビン、X因子、IX因子、VII因子などと同様にビタミンＫ依存性に肝臓で合成される。ヒトプロテインＣの分子量は約62,000であり、循環血液中の一部(10～15％)は1本鎖分子であるが、大部分はＳ-Ｓ結合で連結された2本鎖(軽(Ｌ)鎖(分子量21,000)および重(Ｈ)鎖(分子量41,000))分子として存在する。Ｌ鎖のＮ末端領域にはビタミンＫ依存性蛋白質に特徴的なγ-carboxyglutamic
acid(Gla)を9残基含むGlaドメインが存在する。セリンプロテアーゼ前駆体であるプロテインＣは、内皮細胞上のトロンボモジュリンに結合したトロンビンによって活性化される。活性化に際し、Ｈ鎖のＮ末端のArg(12)-Ser(13)結合が限定分解され、アミノ酸12個からなる活性化ペプチドが遊離される。活性化プロテインＣ(APC)は血小板や血管内皮細胞膜のリン脂質にCa2+の結合したGlaドメインを介して結合し、プロテインＳおよびV因子の存在下に活性型凝固補酵素蛋白質のVIIIa因子およびVa因子を分解･失活化する。その結果、IXa因子によるⅩ因子の活性化反応およびXa因子によるプロトロンビンの活性化が著しく阻害され、凝固反応の推進に重要なトロンビンの生成が阻害される。また、APCはトロンビンにより血管内皮細胞や血小板から分泌されるtissue plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)と反応し、血管内局所におけるPAI-1レベルを低下させて循環血液中のt-PAレベルを高め、線溶系を促進することが示唆されている。このAPCの線溶促進機序には、APCによりトロンビン生成が阻害された結果、トロンビンによる内皮細胞や血小板からのPAI-1の分泌が阻害されるためとの説もある。APCは最終的に、血漿中のプロテインＣインヒビター(PCI)およびα1アンチトリプシン(α1AT)と複合体を形成し、代謝される。プロテインＣは先天性血栓性素因の一つであり、その先天性欠損症は高頻度に重篤な血栓塞栓症をきたす。また、後天性のプロテインＣ低下症も血管内凝固亢進の一因になると考えられており、血漿プロテインＣ値の測定は、血栓性疾患患者の診断と治療法の確立に不可欠である。
異常値を示す疾患
低値： 先天性プロテインＣ欠損症、胆道閉鎖症、肝硬変、慢性肝炎
検体採取・測定条件
・黒)3.2%クエン酸ナトリウムに採血し，転倒混和を5～6回繰り返した後，すみやかに提出する。
・溶血すると不正確になるため注意が必要である。
・検体採取時には，組織トロンボプラスチンの検体への混入を避ける為，ダブルシリンジ法を用いるとよい。
関連項目
プロテインＳ
Ｃ4ｂ結合蛋白質（Ｃ4ＢＰ）
トロンボモジュリン
ＡＰＣ‐ＰＣＩ複合体
ＡＴⅢ