九州大学
冈山大学
Johns Hopkins University

◆要点
①长期发痒的原因之一是反复抓挠发痒的皮肤会使皮肤炎症恶化，进而使发痒加剧。但是，周期机制尚不明确。
②本研究在世界上首次发现，通过反复抓挠发痒皮肤，神经中NPTX2（neuronal pentraxin 2）蛋白质增加，从而提高了发痒信号传输神经的活动。
③期待今后能开发以NPTX2为目标的发痒治疗药。

感到发痒的时候，我们会抓挠发痒的地方。通常情况下，抓挠几次就可以治愈瘙痒，但如果是伴随着特应性皮炎和接触皮肤炎等慢性强烈瘙痒的话，会反复抓挠。因此，皮肤的炎症恶化，其结果就是痒度进一步增加，形成恶性循环。这被称为“发痒和抓挠恶性循环”，被认为是导致发痒时间延长的主要原因，但其机制尚不清楚。
九州大学研究生院药学研究院/高等研究院的津田诚主干教授、药学府的兼久贤章研究生（当时）、冈山大学、Johns Hopkins University（美国）的研究小组，发现反复抓挠皮肤，用特应性皮炎和接触皮炎模型鼠进行研究发现脊髓神经（瘙痒传达神经）向大脑发送皮肤发痒信号的活动高涨，如果抑制对皮肤的搔痒刺激的话就不会发生这种情况。并且，通过反复抓挠皮肤，发现连接皮肤和脊髓的感觉神经增加了NPTX2这个蛋白质，如果其对脊髓的骚痒传达神经起作用的话，其神经活动就会提高。实际上，消除了NPTX2的老鼠脊髓发痒信号传输神经活动降低，发痒也减轻。从这项研究成果中可以看出，皮肤炎模型小鼠所显示的长期发痒是由多次挠痒皮肤而产生的神经蛋白质NPTX2和由此引起的瘙痒信号传输神经活动的提高所引起的，可以认为这是开发止痒治疗药物的重要一步。
本研究成果于2022年5月2日（周一）下午6点（日本时间）在国际科学杂志《Nature Communications》在线网站上刊登。

■谢辞

本研究获得JSPS科研费（挑战性研究（萌芽）JP19K22500，基础研究（S）JP19H05658，学术变革领域研究（A）JP20H05900，新学术领域研究（尖端生物成像支援平台：ABiS）JP16H06280）日本医疗研究开发机构（AMED）免疫过敏疾病等实用化研究事业（免疫过敏疾病实用化研究领域）JP18ek0410034、AMED革新性尖端研究开发支援事业（AMED-CREST）（代表：上口裕之）JP21gm0910006、AMED创药等生命科学研究支援基础事业（BINDS）（代表：大户茂弘）JP21am0101091）、内藤纪念财团补助金等的补助。

■论文信息
刊登：Nature Communications
题目：Neuronal pentraxin 2 is required for facilitating excitatory synaptic inputs onto spinal neurons involved in pruriceptive transmission in a model of chronic itch
作者：Kensho Kanehisa, Keisuke Koga, Sho Maejima, Yuto Shiraishi, Konatsu Asai, Miho Shiratori-Hayashi, Mei-Fang Xiao, Hirotaka Sakamoto, Paul F. Worley, Makoto Tsuda
DOI：10.1038/s41467-022-30089-x

＜详细研究内容＞
//www.okayama-u.ac.jp/up_load_files/press_r4/press20220502.pdf

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