阐明早期检测脑内阿尔茨海默病变的血液生物标志物的产生机制

February 01, 2023

东京大学
冈山大学
科技振兴机构（JST）

1.发表者：
富田泰辅（东京大学研究生院药学系研究科 药学专业 教授）
横山雅莎拉（东京大学研究生院药学系研究科药 科学专业 博士课程）
松崎将也（东京大学研究生院药学系研究科药学专业博士课程（研究当时）
金子直树（岛津制作所田中耕一纪念质量分析研究所系长）
田中耕一（岛津制作所田中耕一纪念质量分析研究所所长/行政研究员）
广畑聪（冈山大学学术研究院保健学域教授）

2.发表要点：

• 由血液引起的脑内阿尔茨海默病变的诊断技术中使用的生物标志分子APP669-711的产生机制原来完全不清楚。
• 世界首次明确了被称为ADAMTS4的蛋白酶与APP669-711的产生有关。
• 可以解释脑内病变如何对血液中APP669-711及淀粉样蛋白β相关肽的存在量产生影响，为能够更准确地诊断、预测阿尔茨海默病的技术开发做出贡献。

3. 发布概要：

　东京大学研究生院药学系研究科的富田泰辅教授、横山雅莎拉研究生、松崎将也研究生（研究当时）、岛津制作所的金子直树系长、田中耕一行政研究员、冈山大学学术研究院保健学域的广畑聪教授，确定了作为阿尔茨海默病的血液诊断法生物标志物分子（注1）APP669-711的产生有关的蛋白酶（注2）ADAMTS4。
现在，在阿尔茨海默病的预防和治疗中，被理解为需要从早期开始介入，要求开发简便且正确地诊断脑内病变的技术。APP669-711是2014年作为血液生物标志分子确定的新肽，但如何产生完全不清楚。研究小组用培养细胞和动物模型明确了被称为ADAMTS4的金属蛋白酶与APP669-711的产生有关，APP669-711也在脑内积蓄。这些发现有可能使利用血液中的APP669-711的脑内病变诊断技术更加准确，也可能有助于以ADAMTS4为靶向新阿尔茨海默病诊断·治疗方法的开发。
　本研究成果于日本时间2月1日上午10时（英国标准时间2月1日凌晨1时）刊登在美国科学杂志《Molecular Psychiatry》的在线版上。

■论文信息
杂志名：「Molecular Psychiatry」（在线版：2月1日）
论文题目：ADAMTS4 is involved in the production of the Alzheimer disease amyloid biomarker APP669-711
作者：Masaya Matsuzaki, Miyabishara Yokoyama, Yota Yoshizawa, Naoki Kaneko, Hiroki Naito, Honoka Kobayashi, Akihito Korenaga, Sadanori Sekiya, Kentaro Ikemura, Gabriel Opoku, Satoshi Hirohata, Shinichi Iwamoto, Koichi Tanaka, and Taisuke Tomita*
DOI号码：10.1038/s41380-023-01946-y
摘要URL：https://www.nature.com/articles/s41380-023-01946-y

＜详细研究内容＞
阐明早期检测脑内阿尔茨海默病变的血液生物标志物的产生机制

＜关于研究咨询窗口＞
东京大学研究生院药学系研究科　机能病态学教室
教授　富田　泰辅
研究室URL：https://neuropsc.f.u-tokyo.ac.jp/

＜关于报道咨询窗口＞
东京大学研究生院药学系研究科　庶务小组

科学技术振兴机构　宣传课

＜关于JST事业咨询窗口＞
科学技术振兴机构　moonshot型研究开发事业部
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