冈山大学
熊本大学

◆发表要点

• 作为小儿癌症横纹肌瘤恶性程度增强的分子机制，我们发现CDKAL1的蛋白质表达机制促进了癌症干细胞因子SALL2的表达。
• CDKAL1引起的SALL2的表达增强，除了横纹肌瘤以外，在恶性黑素瘤和恶性脑肿瘤等难治癌中也得到了确认。
• 发现多个通过CDKAL1的蛋白表达机制的抑制剂。

（概要说明）
　横纹肌瘤作为小儿癌的软部恶性肿瘤频率最高，但在日本的年发病数估计为100人左右，被分类为所谓的稀有癌。由于这种稀少性，目前还没有充分研究决定横纹肌瘤恶性程度的分子机制和开发新的治疗方法。
冈山大学学术研究院医齿药学域的藤村篤史助教等小组，根据与熊本大学研究生院生命科学研究部的富泽一仁教授等的共同研究，作为决定横纹肌瘤恶性程度的分子机制，CDKAL1的基因表达机制使癌干细胞群（2）扩增。CDKAL1原本作为与2型糖尿病相关的因子由富泽教授等人进行了功能解析，但在癌症中的作用不明。此次，藤村助教们的小组，发现CDKAL1增强掌管横纹肌瘤的癌干细胞性的SALL2这个蛋白质表达的作用，发现了多个阻碍这个作用的化合物。重要的是，CDKAL1对癌症的恶性程度增强作用在恶性黑素瘤、肝癌、前列腺癌、胃癌、恶性脑肿瘤中也得到了确认。强烈期待本研究成果有助于与作为稀少癌的横纹肌瘤和其他难治癌的治疗法开发。本研究成果于2023年2月14日（周二）17时在国际科学杂志「Advanced Science」的在线网站上刊登。

◆研究者表示

不仅是横纹肌瘤，稀有癌是很难成为新的抗癌剂开发对象的疾病。但是，虽然很少，但因为有患者（患儿），所以肯定有需求。虽然是很难阳光照射的研究领域，但是为了让这样的疾病总有一天能够开发出创新的抗癌剂，我们团队将一起致力于研究。

藤村篤史 助教

■论文信息
论文名：CDKAL1 drives the maintenance of cancer stem-like cells by assembling the eIF4F translation initiation complex
刊登：Advanced Science
作者：Huang R, Yamamoto T, Nakata E, Ozaki T, Kurozumi K, Wei FY, Tomizawa K, Fujimura A.
D O I：10.1002/advs.202206542
U R L： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202206542

■研究资金
　本研究是在日本学术振兴会科学研究费补助事业（课题编号JP20K07618，研究代表：藤村篤史）、日本医疗研究开发机构次世代癌症医疗创生研究事业（课题编号JP18cm0106143，JP20cm0106179，研究代表：藤村篤史）以及内藤纪念科学振兴财团的支持下实施的。
＜详细研究内容＞
阐明决定小儿癌横纹肌瘤恶性程度的分子机制〜在开发稀有癌·难治癌的治疗方法方面给予希望〜


＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药学域
助教　藤村篤史
（TEL）086-235-7105
（FAX）086-235-7111
熊本大学大学院生命科学研究部
教授　富泽一仁
（TEL）096-373-5050
（FAX）096-373-5052