◆概述
- 高浓度ATP提高树突状细胞抗原提示相关分子的细胞表面表达
- 抗原提示分子MHC的表达升高是由于ATP与其代谢产物腺苷的协调刺激
- 被ATP刺激的树突状细胞为产生IFN-γ事务T细胞的活性化进行强烈诱导
概要
众所周知，三磷酸腺苷（ATP）作为细胞内的能量分子的作用，近年来，在炎症部位和肿瘤组织内等被释放到细胞外，高浓度的细胞外ATP也被诱导炎症应答和免疫应答。冈山大学学术研究院医齿药学域的古田和幸副教授，垣内力教授等的研究小组，作为与京都药科大学的共同研究，明确了细胞外ATP的树突状细胞的活性化及其机制。
树突状细胞在免疫应答中摄取病原体和肿瘤细胞，向T细胞提示，具有开始排除病原体和肿瘤细胞的免疫应答的作用。到目前为止，细胞外ATP也被认为对树突状细胞有作用，但ATP如何影响树突状细胞尚不清楚。本研究发现，高浓度的ATP能使激活抗原提示的分子即MHC分子在细胞表面的表达上升，并且作为其机制，ATP与其代谢物腺苷协调作用于树突状细胞，使MHC分子的表达上升。另外，被ATP活性化的树突状细胞，强烈诱导产生IFN-γ（干扰素γ）的T细胞的活性化已明确。IFN-γ在抗肿瘤免疫中具有重要的作用，通过ATP的树突状细胞的活性化，是肿瘤免疫的活性化机制的可能性。
本研究成果于3月6日刊登在美国科学杂志《The Journal of Biological Chemistry》的在线网站上。
■论文信息
论文名：ATP and its metabolite adenosine cooperatively upregulate the antigen-presenting molecules on dendritic cells leading to IFN-γ production by T cells（ATP与其代谢物腺苷协调上调树突状细胞抗原提示分子表达，诱导IFN-γ产生T细胞）
刊登：The Journal of Biological Chemistry
作者：古田和幸1,大西宏果1，筏勇喜1，政木健人1，田中智之2，垣内力1（1冈山大学研究生院医齿药学综合研究科，2京都药科大学药学部）
D O I：https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.104587
U R L：https://www.jbc.org/article/S0021-9258(23)00229-6/fulltext
■研究资金
本研究是在科学研究费补助金（17K08273, 20K07030, 19K03466, 22H02869, 22K19435）、小柳财团、铃木谦三纪念医学科学应用研究财团、武田科学振兴财团等的支援下实施的。
＜详细研究内容＞
细胞外ATP激活树突状细胞，诱导来自T细胞的IFN-γ产生〜ATP免疫活化机制的阐明〜
＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药学域
副教授 古田 和幸
ＴＥＬ 086-251-7962
ＵＲＬ https://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/bunsei/