◆発表のポイント

• 肾脏的线粒体呼吸链I及其亚单位NDUFS4与糖尿病相关肾脏病的恶化有很强的关系。
• 在小鼠肾pod中过度表达NDUFS4改善了线粒体功能和结构，抑制了糖尿病相关肾脏病的恶化。
• 在糖尿病相关肾脏病中，以线粒体呼吸链为目标，显示出改善效果的世界首次研究成果，有望成为新的治疗目标。

　冈山大学学术研究院医齿药学域（医）肾·免疫·内分泌代谢内科领域的三濑广记客座研究员，和田淳教授，泌尿病态学领域的荒木元朗教授研究小组，与美国MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）肾脏内科（Nephrology Section）的Farhad R. Danesh教授等人的研究小组一起，发现了透析导入的世界最大原因--糖尿病相关肾脏病的新恶化机制和治疗目标。本研究成果于2024年3月4日刊登在科学杂志《Nature Communications》电子版上。线粒体是调整能量和氧化应激的生物体必须的细胞内构造体，不过，与这些调整有很大关系的是线粒体呼吸链复合体（呼吸链复合体I～V存在）。此次的研究，在糖尿病关联肾脏病的pod这个担负肾脏的重要功能的细胞中，呼吸链复合体I的活性和亚单位NDUFS4的表达量降低已明确。并且，在pod使之过剩表达NDUFS4的糖尿病小鼠，作为肾脏病进展的标志物的白蛋白尿降低，发现了对线粒体的内部结构维持重要的蛋白质STOML2和NDUFS4的相互作用改善线粒体功能·结构改善。
　从这些发现来看，NDUFS4和线粒体呼吸链I有望成为糖尿病相关肾脏病的新治疗目标。

◆研究者表示

近年来，以线粒体为目标的糖尿病相关肾脏病的研究有很多报道，但还没有发现在临床现场实用化的划时代治疗目标。我想进一步发展这次的研究，希望有助于糖尿病关联肾脏病能治愈的治疗药物开发。

三濑广记 客座研究员

■论文信息
论文名： NDUFS4 Regulates Cristae Remodeling in Diabetic Kidney Disease
题目名「NDUFS4控制糖尿病相关肾病的Cristae Remodeling」
刊登： Nature Communications
作者： Mise K, Long J, Galvan DL, Ye Z, Fan G, Sharma R, Serysheva, II, Moore TI, Jeter CR, Zal A, Araki M, Wada J, Schumacker PT, Chang BH, Danesh FR
DOI：10.1038/s41467-024-46366-w.
发表论文请在如下网站进行确认。
https://www.nature.com/articles/s41467-024-46366-w

■研究资金
本研究包括公益财团法人铃木万平糖尿病财团“海外留学助成”、公益财团法人威斯科学术振兴财团“长期海外派遣滞在费助成事业”、公益财团法人金原一郎纪念医学医疗振兴财团“上期研究助成”、公益财团法人上原纪念生命科学财团“海外留学助成”、独立行政法人日本学术振兴会（JSPS）在“海外特别研究员”（研究代表：三濑广记）、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases grants（R01DK078900, R01DK091310, 研究代表者：Farhad R. Danesh）的支援下而实施。

＜详细研究内容＞
发现糖尿病相关肾脏病的新恶化机制！～肾脏线粒体呼吸链I可能成为新的治疗靶点～

＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药学域（医）
肾・免疫・内分泌代谢内科学
客座研究员　三濑　广记
（TEL）086-235-7235　（FAX）086-222-5214