发现SGLT2抑制剂新的肾保护作用机制
March 27, 2024
◆发表要点
- 细胞内的小胞体蛋白质GRP78，在糖尿病相关肾脏病中，由近位尿细管细胞分泌到尿中，使周围的尿细管细胞炎症扩大，被卡介苗抑制。
- 卡介苗抑制了糖尿病相关肾病的近位尿细管细胞的上皮间叶转换和间质纤维化。它显示GRP78可能会参与其中。
- 卡介苗能抑制近位尿细管细胞的糖再吸收。由于细胞内糖浓度的降低，小胞体的GRP78增加，激活了对细胞内钙浓度的调整重要的SERCA的作用。另外，提高了小胞体功能，即使是没有糖尿病的人的肾脏病也显示出细胞保护作用。
冈山大学医院肾脏·糖尿病·内分泌内科的中司敦子讲师，和田淳教授在与NPO法人日本肾脏病协会Kidney Research Initiative-Japan（KRI-J）及田边三菱制药株式会社的共同研究中，发现了SGLT2抑制药加那格利夫罗定抑制糖尿病相关肾脏病发展的新作用机制。卡纳格里夫罗辛改变GPR78的蛋白质量和存在的场所，抑制糖尿病中近位尿细管细胞的转化和间质纤维化，另外，即使在没有糖尿病的情况下，也能提高小胞体功能，通过改善将细胞质过剩的Ca2+返回小胞体的泵SERCA的作用，保护细胞。
该成果于2024年2月23日作为美国糖尿病学会杂志《Diabetes》的Research Article公开。
◆研究者寄语
| 与糖尿病相关的肾脏病的发展相关的要素有多个，经过也各种各样。近年来，SGLT2抑制药除了降血糖作用以外，还具有预防肾脏、心脏功能下降的作用，在诊疗中被广泛使用。但是关于“用什么样的机制有效”，还残留着尚未阐明的部分。这次就卡纳格列夫罗辛的保护肾脏的作用明确了新的机制之一。今后也想继续进行能够还原给临床医学和患者的基础研究。向协助研究的各位相关人员表示衷心的感谢。 |  中司 讲师 |
■论文信息
论 文 名：GRP78 Contributes to the Beneficial Effects of SGLT2 Inhibitors on Proximal Tubular Cells in DKD （糖尿病関連腎臓病のSGLT2阻害薬の有効性は近位尿細管細胞のGRP78を介している）
刊登杂志：Diabetes
著 者：Atsuko Nakatsuka, Satoshi Yamaguchi, Jun Wada
D O I：10.2337/db23-0581
U R L：https://diabetesjournals.org/diabetes/article-abstract/doi/10.2337/db23-0581/154287/GRP78-contributes-to-the-beneficial-effects-of?redirectedFrom=fulltext
■研究资金
本研究是在NPO法人日本肾脏病协会·田边三菱制药的共同事业，以及独立行政法人日本学术振兴会（JSPS）“科学研究费补助事业”（基础研究C·23K07673，研究代表：中司敦子）的支援下实施的。
＜详细研究内容＞
发现SGLT2抑制剂新的肾保护作用机制
＜咨询＞
冈山大学 肾臓・糖尿病・内分泌内科
讲师 中司敦子
（电话）086-235-7235
（FAX） 086-222-5214