◆发表要点

• 明确维持管理蛋白质品质的基因DNAJC7功能丧失则会引起家族性ALS。
• DNAJC7和相关热冲击蛋白质组具有ALS治疗目标可能性，新治疗方法的开发可期待。

　ALS是位于脑脊髓的运动神经细胞持续减少运动麻痹进行的神经疑难症，为何发病，其原因至今还有很多不明之处。冈山大学学术研究院医齿药学域（医）脑神经内科的山下彻副教授、石浦浩之教授、冈山大学医学部的横田修客座研究员、学术研究院医齿药学域（医）精神神经病态学的高桥学教授、冈山理科大学生命科学部医疗技术学科的逢坂大树副教授（研究当时冈山大学药理学助教）、冈山大学学术研究院医齿药学域（医）药理学的细野祥之教授，南冈山医疗中心原口俊医长，慈圭医院安田华枝医长，东京都医学综合研究所长谷川成人参事研究员的共同研究小组，对家族性ALS的日本人家族解析结果，热冲击蛋白质DNAJC7两种变应性疾病的家族性ALS所引起。
　细胞模型和ALS模型解析表明DNAJC7在不起作用的情况下ALS病情指标TDP-43中异常凝集增加。另一方面DNAJC7强烈表达则其异常凝集得到了改善，因此也得到了与治疗相关的新见解。这些研究成果于2025年7月1日凌晨0点（日本时间），作为国际科学杂志《Acta Neuropathologica》Original Article而发表。

◆研究者表明

当知道家族性ALS原因为DNAJC7时的惊讶至今也忘不了。这次的研究结果也可能与治疗有关。DNAJC7的热冲击蛋白质群的控制作为目标的研究进一步推进。共同研究也非常欢迎。	山下副教授
维持和管理蛋白质质量的DNAJC7基因功能丧失导致家族性ALS这一通过本次研究所得到的见解，认为是确立新治疗方法研究的第一步。	石浦教授

■論文情報
論 文 名：Biallelic variants in DNAJC7 cause familial amyotrophic lateral sclerosis with the TDP-43 pathology
掲 載 紙：Acta Neuropathologica
著 　者：Toru Yamashita, Osamu Yokota, Daiki Ousaka, Hongming Sun, Takashi Haraguchi, Ricardo Satoshi Ota-Elliott, Chika Matsuoka, Tomohito Kawano, Hanae Nakashima-Yasuda, Yusuke Fukui, Yumiko Nakano, Ryuta Morihara, Masato Hasegawa, Yasuyuki Hosono, Seishi Terada, Manabu Takaki and Hiroyuki Ishiura.

■研究资金
　本研究获得文部科学省·日本学术振兴会科学研究费补助金（基础研究（B）JP23K27514、基础研究（C）JP23K08543、JP23K10450）以及日本医疗研究开发机构（AMED、难治性疾病实用化研究事业“实现神经难病的早期特定的革新基因组解析研究”，脑和心脏的研究推进项目·脑神经科学统合项目“日本布莱恩银行网络（JBBN）的精神·神经疾病死后脑资源基础的强化的研究开发”，两备檉园纪念财团等的支援而实施。

＜详细研究内容＞
阐明引起肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的新机制～发现“整理蛋白质”基因失去功能后运动神经细胞受到损伤～


＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药学域（医）脑神经内科学
副教授 山下徹
（TEL） 086-235-7365
（FAX） 　　086-235-7368

冈山大学学术研究院医齿药学域（医）脑神经内科学
教授 石浦浩之
（TEL） 086-235-7365
（FAX） 　　086-235-7368