冈山大学
东京大学
庆应义塾大学
国际医疗福祉大学

◆发表要点

• 对心力衰竭模型小鼠分析，发现在心力衰竭状态下被激活的纤维芽细胞通过c-MYC分泌CXCL1，降低心肌细胞功能的新机制。
• 世界首次展示了以往被认为是结构支持细胞的纤维芽细胞可以直接参与心力衰竭的发展，明确了利用非心肌细胞进行病理控制的重要性。
• 心脏衰竭是在老龄化社会中患者数量增加的重大疾病，这项研究有可能开发以心肌以外的细胞为靶点的新疗法，有望在临床应用中发挥作用。

　冈山大学学术研究院医齿药学领域循环器内科学的汤浅慎介教授、东京大学研究生院医学系研究科尖端循环器医学讲座的小室仁日本学术振兴会特别研究员、庆应义塾大学医学部内科学教室（循环器）的家田真树教授以及国际医疗福祉大学的小室一成教授等人发现，心力衰竭的发展与“心脏纤维芽细胞”密切相关的新机制。
研究团队通过对心力衰竭模型小鼠的分析发现，此前一直被认为“只是维持结构的细胞”的纤维芽细胞通过名为c-MYC的蛋白质分泌名为CXCL1的分子，使心肌细胞的CXCR2受体使心力衰竭加重。还表明通过阻断该c-MYC-CXCL1-CXCR2通路的作用可以防止心力衰竭的恶化，在阐明心力衰竭的新原因同时，也提出了以非心肌细胞为目标的新疗法可能性。本研究成果虽然处于基础研究阶段，但在人类心力衰竭患者中也确认了同样的机制，今后临床应用值得期待。
该研究成果发表在2025年9月10日国际学术杂志
「Nature Cardiovascular Research」上。

◆研究者表示

严重心力衰竭的治疗方法仍然有限。此前一直认为心肌细胞是导致心力衰竭的原因，但此次研究表明，不仅心肌细胞，纤维芽细胞也可能导致心力衰竭。希望致力于开发新治疗方法的研究。

汤浅教授

■论文信息
论文名：Heart failure-specific cardiac fibroblasts contribute to cardiac dysfunction via c-MYC-CXCL1–CXCR2 axis
刊登：Nature Cardiovascular Research
作者：Jin Komuro, Hisayuki Hashimoto, Toshiomi Katsuki, Dai Kusumoto, Manami Katoh, Toshiyuki Ko, Masamichi Ito, Mikako Katagiri, Masayuki Kubota, Shintaro Yamada, Takahiro Nakamura, Yohei Akiba, Thukaa Kouka, Kaoruko Komuro, Mai Kimura, Shogo Ito, Seitaro Nomura, Issei Komuro, Keiichi Fukuda, Shinsuke Yuasa^*, Masaki Ieda.
D O I：10.1038/s44161-025-00698-y
U R L：https://www.nature.com/articles/s44161-025-00698-y

■研究资金
　本研究获得、JSPS 科研费 JP16H05304, JP16K15415, JP18K08047, JP19H03622, JP20H03678, JP20K08461, JP20K08193, JP24K02452, JP21J12663, JP23KJ0353, JP23K23798, JP23K18581, JP22H00471, JP25H01050, JP21H05045, JP24K23940、公益财团法人先进医药研究振兴财团、公益财团法人大和证券健康财团、日本循环器学会基础研究助成（2020）、公益财团法人日本心脏财团研究助成、日本心力衰竭学会基础研究补助、公益财团法人榊原纪念财团研究补助、公益财团法人日本应用酵素协会、公益财团法人循环器官疾病研究振兴财团、公益财团法人持田纪念医学药学振兴财团、公益财团法人MSD生命科学财团、公益财团法人武田科学振兴财团、公益财团法人中外创药科学财团、公益财团法人三菱财团、公益财团法人astellas病态代谢研究会、UTEC-UTokyo FSI研究补助计划、科学技术振兴机构（JST） FOREST计划（JPMJFR210U）、庆应义塾大学医学部研究奖励费、潮田纪念基金庆应义塾博士课程学生研究支援项目、日本医疗研究开发机构（AMED）基因组医疗实现生物银行利用项目（基因组医疗实现推进平台、尖端基因组研究开发）“多基因组学关联”循环器官疾病新一代精密医疗的实现”（代表：小室一成）、难治性疾病实用化研究事业“基于全日本扩张型心肌病基因组研究的基因组医疗的发展”(代表：野村征太郎)、生命科学、创药研究支援基础事业“先进的1细胞组学转录蛋白解析的支援与高度化”(代表：油谷浩幸)、循环器官疾病、糖尿病等生活习惯病对策实用化研究事业“通过整合表观基因组编辑和单细胞解析的种子探索开发心力衰竭的新治疗法”(代表：小室一成)、循环系统疾病、糖尿病等生活习惯病对策实用化研究事业“查明心脏分泌因子引起的心力衰竭发病机制和治疗法开发”(代表：小室一成)、再生医疗实现据点网络项目“基于以心肌细胞为目标的基因治疗、变异修复治疗的心脏疾病治疗法的开发”(代表：野村征太郎)、实现基因组医疗活用生物银行项目、支持新一代医疗基础的基因组测序分析“实现循环系统疾病的单细胞多基因测序层别化”(代表：小室一成)、革新的尖端研究开发支援事业“人类心力衰竭中心肌DNA损伤的病态意义的解明及其控制”(代表：小室一成)，疫苗开发的世界顶级研究开发基地的形成事业“通过建立以大规模疾病队列研究所合作为基础的基因分析和监测体制，探索新兴传染病重症化风险因子”(代表：山梨裕司)、难治性疾病实用化研究事业“面向疑难杂症基因组医疗实现的全基因组解析实施基础的构筑与实践”(代表：国土典宏)、将基因组研究与药物发现等连接起来的研究开发项目“通过数字基因组学探明心力衰竭压力反应的机制与精密医疗”（代表：野村征太郎）、“心力衰竭单细胞基因组学发现药”(代表：小室一成)、尖端国际共同研究推进项目（医疗领域国际科学技术共同研究开发推进）“通过染色质分子病理学实现精密医疗”(代表：白髭克彦)、难治性疾病实用化研究事业“日本循环器研究联合创造难治性心血管疾病的证据”(代表：小室一成)、循环系统疾病、糖尿病等生活习惯病对策实用化研究事业“心脏康复模仿治疗法的多面开发”（代表：野村征太郎）等的支援下进行。

＜详细研究内容＞
纤维芽细胞会导致心力衰竭？非心肌细胞的意外作用和新治疗靶标的发现

＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药学域（医）循环器内科学
教授　汤浅慎介
（TEL）086-235-7346
（FAX）086-235-7353