冈山大学
富山大学
◆发表要点
- 阐明使用特定的“铁动员型铁螯合剂”，细胞的氧传感器酶的作用被阻断，即使在周围氧气充足的环境下也会产生“氧气不足”错觉，即“功能性伪低氧（Pseudohypoxia）”状态被诱导的分子机制。
- 这个“伪低氧警报”一响，细胞的紧急开关就会开启，体内保存的自身强大“免疫力（抗肿瘤效果）”和“组织修复力（神经再生）”会同时被解放、重新启动。
- 该方法提高了现有免疫治疗难以奏效的大肠癌和肺癌的治疗效果，并且在老年小鼠模型中显示了抑制认知功能（工作记忆）下降而不会引起大脑炎症的可能性。它有望成为难治性疾病的全新平台治疗概念。
冈山大学学术研究院医齿药学领域病理学（免疫病理）的大原利章研究副教授、松川昭博教授、学术研究院医疗开发领域（消化器外科）的野间和广讲师、学术研究院医齿药学领域(齿：口腔病理学)的河合穗高研究副教授、学术研究院教育研究管理领域的岩崎良章教授、富山大学学术研究部医学系脑神经内科的山下彻教授、名古屋大学研究生院工学研究科的笠井智成特任副教授等人组成的共同研究小组，通过使用铁动员型铁螯合剂人为诱导“功能性伪氧”，可以显著提高体内沉睡的免疫和修复能力，增强对癌症的抗肿瘤免疫应答，抑制认知功能下降。
研究团队在大肠癌和肺癌小鼠模型中，通过口服铁动员型铁螯合剂（Roxadustat和SP10等）诱导伪低氧。结果促进了激活免疫细胞的主要细胞因子（IL-2）的分泌，成功地协同提高了现有免疫检查点抑制剂（抗PD-1抗体）的效果。此外，将同样的方法用于老年小鼠的结果，确认了在不引起脑内有害炎症的情况下选择性地激活神经再生信号，抑制伴随老化的工作记忆下降。
利用“功能性伪低氧”这一新概念，不仅可以从外部攻击癌症和痴呆症等现代难以治疗的疾病，还可以最大限度地发挥我们原有的力量来对抗下一代创新疗法和发展的可能性。该研究成果分别发表在三种国际学术期刊上。
大原研究副教授
■論文情報
论文：HIF-PH inhibitors induce pseudohypoxia in T cells and suppress the growth of microsatellite stable colorectal cancer by enhancing antitumor immune responses.
刊登：Cancer Immunology, Immunotherapy
作者：Yuehua Chen, Toshiaki Ohara, Yusuke Hamada, Yuze Wang, Miao Tian, Kazuhiro Noma,
Hiroshi Tazawa, Masayoshi Fujisawa, Teizo Yoshimura, Akihiro Matsukawa
D O I：https://doi.org/10.1007/s00262-025-04067-3
U R L：https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-025-04067-3
论文：Pseudohypoxia induced by iron chelator activates tumor immune response in lung cancer.
刊登：Free Radical Research
作者：Yusuke Hamada, Toshiaki Ohara, Yuehua Chen, Manato Terada, Yuze Wang, Hotaka Kawai, Masayoshi Fujisawa, Teizo Yoshimura, Akihiro Matsukawa
D O I：https://doi.org/10.1080/10715762.2025.2551030
U R L：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10715762.2025.2551030
论文：Pseudohypoxia induced by iron chelators preserves working memory performance in aged mice.
刊登：Scientific Reports
D O I：https://doi.org/10.1038/s41598-026-42296-3
U R L：https://www.nature.com/articles/s41598-026-42296-3
■相关专利信息
PCT/JP2025/033487
■研究资金
本研究在日本学术振兴会（22K08712, 25K11863）、两备檉園纪念财团、山阳放送学术文化体育振兴财团、寺冈纪念育英会的支援下实施。
＜详细研究内容＞
重新启动“伪低氧”睡眠能力~铁动员型螯合剂带来的免疫力和修复力的同时觉醒~
＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药学域 病理学（免疫病理） 研究副教授 大原 利章
（TEL）086-235-7143
富山大学学术研究部医学系 脑神経内科
教授 山下 徹
（TEL）076-434-7309