◆发表要点
- 通过自主研发的S-阳离子化技术,可对以往难以处理、易聚集的不稳定“天然无序蛋白质”进行增溶与纯化,并获得化学性质稳定的蛋白质。
- 将S-阳离子化抗原用于免疫,可获得高品质抗体,为各类基础研究及自身抗体生物标志物检测的质量控制提供支持。
- 作为提升癌症、自身免疫疾病领域生物标志物检测精度的平台技术,有望在从基础研究到诊断药开发的各阶段中实现广泛应用。
冈山大学大学院卫生系统综合科学研究科博士后期课程坂口隆伟研究生、该校学术研究院卫生系统综合科学领域宫本爱助教、二见淳一郎教授团队,通过自主研发的S-阳离子化法,成功建立了对以往难以处理的天然无序蛋白质进行增溶、纯化的技术体系。
在癌症与自身免疫疾病领域,对通过“免疫特征分析”“动态监测”精准把握不同患者的个体免疫应答需求增加,血液中的自身抗体也因此成为重要生物标志物。然而,多数靶标自身抗原均属于天然无序蛋白质,其结构不稳定、易聚集,成为构建高精度检测体系的主要障碍。本研究证实:采用经S-阳离子化法纯化的自身抗原免疫家兔,可获得高品质抗体。将其作为阳性对照,在多指标自身抗体检测体系中实现了检测误差20%以下的高重现性与可靠性,证明了其在临床研究中的应用潜力。天然无序蛋白质是参与众多生命活动与疾病进程的重要药物研发靶点。该方法不仅将成为解析天然无序蛋白质诸多未知机制的强力研究工具,更将成为加速高精度下一代诊断药研发的突破性核心技术。本研究成果已于2026年3月4日发表于学术期刊《Bioconjugate Chemistry》。
◆研究者表示
| 蛋白质变性与聚集是科研与产业应用中的重大难题。我们提出了这一以自主研发的化学修饰增溶技术作为解决方案,并希望推动其实际应用。通过蛋白质工程技术,我们力争实现基于自身抗体生物标志物的精准个体化医疗。 | ![]() 自左:二见教授、坂口研究生、宮本助教 |
■论文信息
论文名:A Cysteine-Specific Cationization Strategy for Versatile Antibody Production against Intrinsically Disordered Proteins
刊登:Bioconjugate chemistry
作者:Ryui Sakaguchi, Ai Miyamoto, Rikako Kutsuma, Takeru Mori, Daichi Nakashima, Mirei Masui, Tomoko Honjo, Midori Futami, Mariko Morii, Toshiyuki Oshiki, Junichiro Futami
D O I:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.bioconjchem.6c00001
■研究资金
本研究在以下机构资助下开展:日本学术振兴会(JSPS)科学研究费助成事业(22H01881, 24K10913, 23K14923, 23K07161, 24K23389)、日本血液学会奖励费、特别电源所在县科学技术振兴事业补助金,以及科学技术振兴机构(JST)大学衍生新产业创造项目(START)(JPMJST1918)。
<详细研究内容>
解决不稳定蛋白质聚集难题、支撑从基础研究到诊断药开发的“S-阳离子化”技术应用
<咨询方式>
冈山大学学术研究院卫生系统综合科学学域生物・创药部门(工学部 化学・生命系)
教授 二见 淳一郎
(TEL)086-251-8217
