东京医科大学
冈山大学
◆发布要点
- 在特发性肺动脉高压（IPAH）患者来源的肺动脉平滑肌细胞中，高压刺激会促进STC1合成。
- 肺动脉平滑肌细胞通过机械刺激受体PIEZO1与HIF 1α诱导STC1表达；STC1通过抑制细胞周期进程，遏制细胞异常增殖。
- 肺动脉高压模型小鼠中，敲除STC1会加重肺动脉高压病变；经气道给予STC1则可改善病变。
- 研究证实：STC1吸入疗法有望成为肺动脉高压的新型治疗方案。
由东京医科大学（校长：宫泽启介，东京都新宿区）细胞生理学领域横山诗子主任教授、呼吸内科学领域小神真梨子助教，以及冈山大学（校长：那须保友，冈山县冈山市）医学部中村一文客座研究员（岛根大学医学部内科学讲座第四内科（循环内科）教授）组成的研究团队阐明：在特发性肺动脉高压（IPAH）中，肺动脉长期处于高压状态会促使Stanniocalcin-1（STC1）产生，进而抑制细胞异常增殖。
特发性肺动脉高压（IPAH）是一种难治性疾病。构成肺动脉的细胞发生异常增殖，造成血管管腔狭窄、肺动脉压力升高。心脏为了向肺部泵血需要承受巨大负荷；病情进展后会引发心力衰竭、机体供氧不足。过去学界普遍认为肺动脉高压仅会加剧病变，但肺血管细胞如何感知压力、并产生何种防御应答，此前尚不明确。
研究团队使用自主研发的加压培养系统，对IPAH患者的肺动脉平滑肌细胞施加周期性压力刺激，研究发现细胞通过机械刺激受体PIEZO1感知压力，激活HIF 1α，进而提升STC1的生成量。在肺动脉高压模型小鼠实验中，敲除STC1会使肺动脉高压病情恶化；反之，经气道给予STC1能够改善病变。上述结果表明，STC1在高压刺激下生成，作为保护性因子发挥作用免于发生病理性改变。
本研究首次证实：肺动脉高压除了加重疾病，同时还会触发保护肺血管的代偿反应。研究成果有望利用STC1的血管保护作用，为肺动脉高压新型治疗策略的开发提供依据。
本研究成果已于2026年9月9日发表在国际期刊《 Circulation Research》。
■论文信息
论文题目：「Mechanosensitive Stanniocalcin-1 Suppresses Pulmonary Artery Smooth Muscle Cell Proliferation and Attenuates Experimental Pulmonary Hypertension」
作者名：Mariko Kogami, Yuko Kato, Satoko Ito, Keiko Uchida, Hana Inoue, Yuko Hidaka, Shota Tanifuji, Mayumi Yokotsuka, Yoshinari Yamamoto, Toshitaka Nagao, Shinji Abe, Roger R. Reddel, Kazufumi Nakamura, Utako Yokoyama*（＊：责任作者）
期刊：Circulation Research
DOI：10.1161/CIRCRESAHA.125.327869
■研究经费
JSPS/JSPS KAKENHI (MK, JP23K07637),日本新药公募研究补助 (MK, 2024), MEXT/JSPS KAKENHI (YK, JP21K07352; KN, JP21K08108; UY, JP24K02427, JP23K18320)
＜详细研究内容＞
特发性肺动脉高压中，高压诱导分子Stanniocalcin-1抑制血管重构～提示有望开发基于肺血管保护因子的全新治疗策略～
＜联系方式＞
＜关于研究＞
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＜关于采访＞
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