岡山大学
富山大学
◆発表のポイント
- 特定の「鉄動員型の鉄キレート剤」を使用すると、細胞の酸素センサー酵素の働きがブロックされ、周囲に酸素が十分にある環境でも「酸素が足りない」と錯覚する「機能的偽性低酸素（Pseudohypoxia）」状態が誘導される分子メカニズムを解明しました。
- この「偽の低酸素アラーム」が鳴ると、細胞の緊急スイッチがオンになり、生体内に温存されていた自己の強力な「免疫力（抗腫瘍効果）」や「組織修復力（神経再生）」が同時に解放・再起動されます。
- 本手法により、既存の免疫治療が効きにくい大腸がんや肺がんの治療効果が向上し、さらに老齢マウスモデルにおいて脳に炎症を起こすことなく認知機能（作業記憶）の低下を抑制できる可能性が示されました。難治性疾患に対する全く新しいプラットフォーム治療概念となる可能性が期待されます。
岡山大学学術研究院医歯薬学域病理学（免疫病理）の大原利章研究准教授、松川昭博教授、学術研究院医療開発領域（消化器外科）の野間和広講師、学術研究院医歯薬学域（歯：口腔病理学）の河合穂高研究准教授、学術研究院教育研究マネジメント領域の岩﨑良章教授、富山大学学術研究部医学系脳神経内科の山下徹教授、名古屋大学大学院工学研究科の笠井智成特任准教授らの共同研究チームは、鉄動員型の鉄キレート剤を使用して「機能的偽性低酸素」を人為的に誘導することで、生体内に眠っている免疫能や修復能が劇的に高まり、がんへの抗腫瘍免疫応答の増強や、認知機能低下の抑制を実現できることを明らかにしました。
研究チームは、大腸がんおよび肺がんのマウスモデルにおいて、鉄動員型鉄キレート剤（RoxadustatやSP10など）を経口投与して偽性低酸素を誘導しました。その結果、免疫細胞を活性化させる主要なサイトカイン（IL-2）の分泌が促され、既存の免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体）の効果を相乗的に高めることに成功しました。また、同様の手法を老齢マウスに用いた結果、脳内に有害な炎症を引き起こすことなく神経再生シグナルを選択的に活性化させ、老化に伴う作業記憶の低下を抑制することを確認しました。
「機能的偽性低酸素」という新たな概念の活用は、がんや認知症といった現代の治療困難疾患に対して、外部から病気を攻撃するだけでなく、私たちが本来持つ力を最大限に引き出して立ち向かう次世代の革新的な治療法へと発展する可能性があります。本成果は、国際学術誌3誌にそれぞれ掲載されました。
◆研究者からひとこと
| 細胞は危機を感じると、アニメの『界王拳』のように温存された潜在能力を一気に解放します。さらに、反動で体を壊すような炎症を伴わず、自己の免疫力と修復力を安全に引き出せる可能性が魅力です。 |  大原研究准教授 |
■論文情報
論 文 名：HIF-PH inhibitors induce pseudohypoxia in T cells and suppress the growth of microsatellite stable colorectal cancer by enhancing antitumor immune responses.
掲 載 誌：Cancer Immunology, Immunotherapy
著 者：Yuehua Chen, Toshiaki Ohara, Yusuke Hamada, Yuze Wang, Miao Tian, Kazuhiro Noma,
Hiroshi Tazawa, Masayoshi Fujisawa, Teizo Yoshimura, Akihiro Matsukawa
D O I：https://doi.org/10.1007/s00262-025-04067-3
U R L：https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-025-04067-3
論 文 名：Pseudohypoxia induced by iron chelator activates tumor immune response in lung cancer.
掲 載 誌：Free Radical Research
著 者：Yusuke Hamada, Toshiaki Ohara, Yuehua Chen, Manato Terada, Yuze Wang, Hotaka Kawai, Masayoshi Fujisawa, Teizo Yoshimura, Akihiro Matsukawa
D O I：https://doi.org/10.1080/10715762.2025.2551030
U R L：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10715762.2025.2551030
論 文 名：Pseudohypoxia induced by iron chelators preserves working memory performance in aged mice.
掲 載 誌：Scientific Reports
D O I：https://doi.org/10.1038/s41598-026-42296-3
U R L：https://www.nature.com/articles/s41598-026-42296-3
■関連特許情報
PCT/JP2025/033487
■研究資金
本研究は日本学術振興会（22K08712, 25K11863）、両備檉園記念財団、山陽放送学術文化・スポーツ振興財団、寺岡記念育英会の支援を受けて実施しました。
＜詳しい研究内容について＞
「偽の低酸素」で眠れる能力を再起動〜鉄動員型キレート剤がもたらす、免疫力と修復力の同時覚醒〜
＜お問い合わせ＞
岡山大学学術研究院医歯薬学域 病理学（免疫病理） 研究准教授 大原 利章
（電話番号）086-235-7143
富山大学学術研究部医学系 脳神経内科
教授 山下 徹
（電話番号）076-434-7309