Ｃ4
臨床的意義
Ｃ４は、分子量19.8万の糖蛋白で、３本のポリペプチド鎖からなる。血中補体成分の中ではＣ３についで多い。Ｃ４遺伝子はC4A、C4Bからなり、Ｃ２、factorＢの遺伝子とともに第６染色体のHLA領域に位置している。肝細胞や単球、マクロファージで１本鎖のproＣ４として合成され、糖鎖の結合、３本鎖への切断を受けＣ４として分泌される。Ｃ４は古典経路の中で、Ｃ１、Ｃ２とともに初期反応補体成分と呼ばれ、Ｃ１の活性をＣ３に伝達するうえで重要な役割を果たしている。まずＣ１の活性化は、抗原抗体複合物のほかに、CRP、黄色ブドウ球菌の細胞壁蛋白のプロテインＡ、RNAウイルス、プラスミン、カリクレインなどの物質でも生じる。Ｃ１が活性化されると、ついでＣ４はC4a、C4bに分解される。Ｃ４はＣ１以外にも、種々のセリンプロテアーゼにより同様に分解される。Ｃ４の活性化の結果生じたC4bは、①Ｃ２と結合しC4bC2の形成、②C4b binding protein(C4bp)との結合、③C4b receptor(CR1と同一)との結合、などが起こる。C4aは液相に放出されるが、これはアナフィラトキシン活性を示す。①の機序により活性の伝達が生じる。Mg2+存在下でC4bC2が形成され、Ｃ１の作用によりＣ２からC2bが切り離され、C4b2aが形成される。これはＣ３転換酵素活性をもち、Ｃ３を活性化してC4b2a3bとなり、以下Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９と反応が進み、細胞膜に疎水性の孔が生じる。C4bあるいはC4b2aにC4bpが結合すると、Ｉ因子により、C4bは液相中に切り離されるC4cと、細胞膜上に残るC4dに分解される。その結果C4b活性は失われる。古典経路の活性化に対する他の制御因子には、Ｃ１に対するC1 inhibitor、C3bに対するＨ、Ｉ因子などがある。また活性化されたC2aは、速やかに自然崩壊することで反応に抑制がかかることも知られている。疾患、病態への補体のかかわりを推測する場合、診断、治療効果の指標などを目的とし測定する。血清Ｃ４濃度は、高値よりも低値の場合が問題となる。Ｃ４の低下は、免疫複合体などによる補体古典経路の活性化によるＣ４の消費、同じくＣ１インヒビターの欠損による補体古典経路の異常な活性化亢進、Ｃ４蛋白の産生低下などが原因として考えられる。低補体価を認めれば、Ｃ３、Ｃ４を測定し、それらの低下の組み合わせから、補体活性化経路の推測が可能となる。すなわちＣ４が低下していれば古典経路の活性化が、Ｃ４が正常でＣ３のみ低下していれば第二経路の活性化が強く疑われる。
異常値を示す疾患
低値： ＳＬＥ、ループス腎炎、悪性関節リウマチ、混合性結合組織病、急性糸球体腎炎、ＤＩＣ、多臓器不全、血清病、遺伝性･後天性血管神経性浮腫（Ｃ１ＩＮＨ欠損）、慢性関節リウマチの関節液、Ｃ４欠損症、慢性肝炎、肝硬変、劇症･亜急性肝炎
測定方法： 免疫比濁法
測定機器： 日本電子BM6050（平成26年3月24日より）
日本電子BM1650（平成18年7月18日より平成26年3月20日まで）
日立7170自動分析装置(平成18年7月14日まで）
測定試薬： 日東紡績株式会社
基準範囲 ： 11～31mg/dL （平成27年7月1日より共用基準範囲へ変更）
13.0～35.0 mg/dL （平成17年3月7日より平成27年6月まで）
11.9～34.9 mg/dl (平成16年4月から平成17年3月6日まで）
11.0～32.0 mg/dl (平成10年2月から平成16年3月まで）
12 ～37 mg/dl （平成10年1月まで）
相関
平成18年7月18日
X＝旧機器
Y＝新機器
Ｙ＝0.950X+0.04 ｒ＝0.999 n=200
平成17年3月
X=旧試薬（日本凍結乾燥研究所)
Y=現試薬
Y=1.02X-0.08 r=0.995 n=173
平成16年3月
X=旧試薬
Y=現試薬
Y=1.09X-0.63 r=0.999 n=50
平成10年1月
X=旧試薬
Y=現試薬
Y=0.908X-2.559 r=0.993
小児の基準値
基準値は遺伝子支配が二つの遺伝子より及んでおり、allotypeが変化に富んでいることより幅が広い。classical pathwayの活性化の結果を比較的よく反映し、CH50と相関する場合は遺伝性血管神経性浮腫やSLEなどで疾患の病状の変化を把握する際に有用である。C4蛋白の変動がなくCH50が異常低下する場合でもっとも多いのが、cold activationといわれる反応である。室温に置くことによってcryoglobulinが形成され、C4の活性が低下する。しかしC4蛋白量自身はin vitroの変化であるために変化しない。このような際はEDTA添加による検体と、室温放置の両方のCH50を測定し、両者を比較することによって鑑別可能である。EDTA添加のものはcryoglobulinによるclassical pathwayの活性化が抑制されるため、検体のCH50は顕著な低下は生じない。
採取容器：茶）生化学一般用分離剤入り試験管