心筋梗塞抑制の新手法を発見
2013年07月31日
これまでの心筋梗塞の治療薬は、心臓の細胞のミトコンドリアにあるKATPイオンチャネル（アデノシン3リン酸感受性カリウムチャネル）と呼ばれるタンパク質を活性化させるものが主流の中、本学大学院医歯薬学総合研究科の高橋賢助教と成瀬恵治教授らの研究グループは、心臓細胞の別のイオンチャネルTRPM4（一過性受容器電位チャネルサブタイプM4）を阻害薬で不活性化させると、心筋梗塞の進行を抑えられることを、ラットを使った実験によって明らかにしました。また、この心筋梗塞の抑制効果は、KATPイオンチャネルを不活性化しておいても認められました。
本研究成果は2013年7月25日、米科学誌『PLoS One』に掲載されました。
１ 業績本研究成果は2013年7月25日、米科学誌『PLoS One』に掲載されました。
心臓の細胞表面の細胞膜には、TRPM4イオンチャネル（一過性受容器電位チャネルサブタイプM4）と呼ばれる陽イオンの出入り口となるタンパク質（イオンチャネル）があります。このTRPM4イオンチャネルは、心筋細胞（心臓の筋肉細胞）の電気活動にかかわっていることが知られていました。今回、岡山大学大学院医歯薬学総合研究科の高橋賢助教と成瀬恵治教授らの研究グループは、急性心筋梗塞を起こす前にTRPM4チャネルの阻害剤を投与すると心筋梗塞の大きさが対照群の4分の1以下に抑えられ、心臓の収縮機能の低下や不整脈が抑えられることを、ラットを用いた実験によって明らかにしました。本研究成果は7月25日、米科学誌『PLoS One』に掲載されました。
図．TRPM4阻害薬9-フェナンスロールによる心筋梗塞予防効果
写真はラットの心臓の輪切り。黄色い部分が心筋梗塞により壊死（えし）した部分を示す。
左：薬の投与なし、右：投与あり
２ 背 景
心筋梗塞の予防・治療薬として既に臨床試験が進められているアデノシンなどの薬剤は、作用経路として心臓の細胞のミトコンドリアに存在するKATPイオンチャネル（アデノシン3リン酸感受性カリウムチャネル）を活動させるのが一般的でした。今回の発見では、KATPイオンチャネルを不活性化させておいても心筋梗塞の発現が抑えられました。心筋梗塞との併発が多い心不全や糖尿病などの病気ではミトコンドリアの機能が低下しているため、ミトコンドリアKATPイオンチャネルを必要としないTRPM4阻害薬は心筋梗塞の新しい予防・治療法となる可能性があります。
３ 効果・活用
本研究の成果により心筋梗塞のメカニズム解明と、その応用による心筋梗塞の予防・治療法の開発が期待されます。
発表論文 Wang J, Takahashi K, Piao H, Qu P, Naruse K (2013) 9-Phenanthrol, a TRPM4 Inhibitor, Protects Isolated Rat Hearts from Ischemia–Reperfusion
Injury. PLoS ONE 8(7): e70587. doi:10.1371/journal.pone.0070587
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0070587
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